Современные нейролептики: взаимодействие с системами нейротрансмиттеров мозга
Современные
нейролептики: взаимодействие с системами нейротрансмиттеров мозга
Представления о механизмах действия нейролептических препаратов
претерпели значительную эволюцию с начала 50-х годов, когда был создан и введен
в клиническую практику первый представитель этого класса психотропных средств -
аминазин. Классические наблюдения Delay и Deniker по существу открыли эру
психофармакологии не только в психиатрии, но и в общей медицине. Широкий спектр
фармакологических свойств аминазина наряду с многообразием его клинических
эффектов создавали определенные трудности в понимании механизма действия этого
препарата. Определяющим моментом явилось то, что аминазин подобно его
предшественникам - другим производным фенотиазина, известным ранее как
холиноблокаторы (динезин) и антигистамины (дипразин), наряду с мощным
центральным действием угнетающего типа проявлял выраженные периферические
эффекты, в частности способность блокировать адренергические рецепторы.
Обнаруженное в электрофизиологических исследованиях свойство аминазина
блокировать реакцию “пробуждения” на ЭЭГ (так называемая arousal reaction), что
было убедительно показано как в эксперименте, так и в клинике, как будто хорошо
объясняло наблюдаемый психиатрами психоседативный компонент в действии
препарата. Возникло представление о центральной адренергической блокаде как
основе механизма психотропного действия аминазина. Отсутствие в то время
адекватных методических подходов к изучению рецепторов не давало возможности
определить количественные и качественные характеристики способности препарата
непосредственно взаимодействовать с тем или иным рецепторным образованием в
структурах мозга.
Развитие нейрохимического и молекулярного направлений
исследований в 60-70-х годах и особенно в последнее десятилетие определило
существенный прогресс в понимании тонких механизмов действия нейролептиков,
арсенал которых к этому времени значительно возрос. Появились новые нейролептики
не только фенотиазинового ряда (трифтазин, фторфеназин, левомепромазин,
тиоридазин и др.), но также представители других химических рядов - производные
тиоксантена, структурно близкие к фенотиазинам (хлорпротиксен, флуанксол и их
аналоги). Несомненным достижением явилось создание нового класса
нейролептических препаратов - производных бутирофенона, к которым относятся
галоперидол, спиперон, дроперидол и ряд других препаратов.
Согласно современной классификации все эти вещества могут
быть отнесены к классическим нейролептикам, так как в целом для них характерны
фармакологические и клинические свойства, присущие аминазину, а именно:
психоседативное действие, антипсихотический эффект, выраженное влияние на
вегетативные функции (артериальное давление, гладкую мускулатуру,
терморегуляцию), способность вызывать экстрапирамидные расстройства у больных.
Фармакологический спектр классических нейролептиков включает в себя такие
свойства, как угнетающее влияние на поведение и условные рефлексы, антагонизм по
отношению к эффектам фенамина и апоморфина, способность вызывать каталепсию
(эквивалент экстрапирамидного синдрома), выраженное противорвотное действие,
влияние на эндокринные функции и ряд других эффектов. Перечисленные свойства в
той или иной степени отражают отдельные проявления классического
нейролептического синдрома, наблюдаемого в клинике и описанного основателями
клинической психофармакологии. Однако важно отметить, что ни одно из
фармакологических свойств, присущих нейролептикам, не может рассматриваться в
качестве эквивалента собственно антипсихотического действия, поскольку до
настоящего времени не существует адекватной экспериментальной модели психоза.
Таблица 1. Гипотеза дофаминергической рецепторной блокады (A.Carlsson,
1963-1987 )
Основные положения
Нейролептики - блокаторы дофаминовых рецепторов Д2 типа в стриатуме, прилежащем ядре, коре мозга. Блокада этих рецепторов подавляет центральную дофаминергическую нейропередачу. Развивается компенсаторное увеличение скорости биосинтеза и метаболизма дофамина в соответствующих структурах мозга.Фармакология
Подавление возбуждающих эффектов агонистов дофаминовых рецепторов - апоморфина, амфетамина и др. Снижение двигательной гиперактивности, подавление стереотипного поведения, развитие каталепсии, угнетение условных рефлексов. Компенсаторное усиление импульсной активности дофаминовых нейронов группы А9, локализованных в черной субстанции.Нейрохимия
Блокада пост- и пресинаптических дофаминовых рецепторов. Активация тирозингидроксилазы, ускорение синтеза и оборота дофамина. Хроническое введение сопровождается развитием рецепторной гиперчувствительности, увеличением числа дофаминовых рецепторов. Взаимодействие с рецепторами других нейротрансмиттеров (норадреналина, серотонина, гистамина, ацетилхолина).Таблица 2. Основные свойства атипичных нейролептиков
Фармакология
Избирательность действия по отношению к мезолимбической и мезокортикальной дофаминергическим системам мозга (в поведен- ческих тестах - избирательная блокада апоморфиновой стереотипии лимбического генеза). Менее выраженное влияние на нигростриатную дофаминергическую систему. Отсутствие каталептогенного действия, слабое влияние на апоморфиновую стереотипию стриатного происхождения.Нейрохимия
Избирательная блокада дофаминергических и серотонинергических рецепторов лимбических и корковых структур мозга (высокое сродство к этим рецепторам). Увеличение скорости синтеза и оборота дофамина преимущественно в лимбических и корковых структурах мозга (прилежащее ядро, префронтальная кора). Блокада пресинаптических ауторецепторов дофамина и серотонина, т.е. ослабление ингибиторного контроля процесса высвобождения дофамина, облегчение дофаминергической передачи. Усиление дофаминергической активности в лимбических структурах и префронтальной коре, коррекция дисбаланса нейротрансмиттеров: а) на уровне взаимодействия дофамин/серотонин; б) на уровне глутамат/дофаминергического взаимодействия в подкорковых структурах мозга, коррекция глутаматергического дефицита.Данные ПЭТ исследований
Классические нейролептикидофаминовых рецепторов базальных ганглиев (как следствие - высокий риск развития ЭПС)
Атипичные нейролептикисимптоматику психоза).
Клинические данные
Эффективность в отношении негативной симптоматики психоза. Слабая выраженность или отсутствие экстрапирамидных расстройств. Положительное влияние на когнитивные расстройства.Отсутствие гиперпролактинемии.
Таблица 3. Характеристики рецепторного аффинитета атипичных нейролептиков и галоперидола
Тип рецептора
Больше работ по теме:
Места антидепрессантов в терапии фобий
Доклад Психические расстройства во время и после чрезвычайных ситуаций Доклад Коаксил при лечении психогенных депрессий в пожилом возрасте Доклад Психотренинг Доклад Правовые реформы в психиатрии Доклад Предмет: Психология Тип работы: Доклад Новости образования
Российский государственный социальный университет реорганизует сеть своих филиалов
22 Июля 2016 16:26 Более 70 представителей крупных вузов АСЕАН подтвердили участие в форуме во Владивостоке 22 Июля 2016 12:51 Абызов: публикация первичных статсведений снизит бюрократическую нагрузку на школы 22 Июля 2016 11:53 В Чечне свыше 200 школьников сдали ЕГЭ с результатом свыше 90 баллов - министр 22 Июля 2016 05:36 Замглавы Минобрнауки РФ: задача сократить число людей с высшим образованием не стоит 21 Июля 2016 20:19 КОНТАКТНЫЙ EMAIL: [email protected] Скачать реферат © 2017 | Пользовательское соглашение ПРОФЕССИОНАЛЬНАЯ ПОМОЩЬ СТУДЕНТАМ |